低 pH アフィニティークロマトグラフィー溶出が AAV 導入に与える影響

アフィニティークロマトグラフィーは、遺伝子治療用の AAV 粒子を精製する効果的な方法ですが、酸性 pH 溶出がウイルスの安定性に与える影響について懸念が存在します。

主な調査結果：

• AAV カプシドは 25°C で最大 4 時間まで安定性や感染性の顕著な損失は見られませんでしたが、AAV8 は 40°C で凝集し、感染性が失われました。
• 下流の精製中に観察されたウイルスの凝集は、使用された特定の捕捉プロセスではなく、カプシドの濃度に関連していました。
• 酸性溶出後の即時 pH 中和 (最低 pH 2) により、カプシドの不活性化および不安定化のリスクが軽減されます。