密閉型低せん断処理によるMSC由来細胞外小胞（EV）生産のスケールアップ
間葉系間質細胞由来エクソソーム（MSC-EV）を含む細胞外小胞（EV）は、再生医療やドラッグデリバリーにおいて有望視されていますが、その脆弱性と不均一性のため、精製やスケールアップが困難です。本研究では、RoosterBio®との共同研究により、従来の遠心分離による回収工程を、清澄化のための接線流深層ろ過（TFDF®）と、濃縮およびバッファー交換のための接線流ろ過（TFF）に置き換えることで、開発段階から製造段階へのパラメータの確実な移行を可能にする、拡張性の高いプロセスプラットフォームを開発しました。
主要な取り組み
TFDFによる清澄化処理により、EVの完全性を維持しながら、濁度を60%以上低減することができた（報告された平均値：60.3%）。
- 複数リットル規模の実験において、最大20倍の容量削減、約92%のEV保持率、1%未満の透過液漏出率を実現。
- 環境負荷と消耗品の削減：200Lスケールにおいて、培地とヌクレアーゼの使用量を4分の1以下に削減。
アプリケーションノートの内容
- 2Dシードトレインからマイクロキャリアベースのバイオリアクター生産、EV収集に至るまで、閉鎖型で拡張可能なMSC-EV製造ワークフローのエンドツーエンドの概要。
- 清澄化モードにおけるTFDFが遠心分離に取って代わり、低せん断処理によるスケールアップのリスク低減にどのように役立つか。
- 保持率、流量、再現性をサポートするための、実用的なUF/DFレシピ（濃縮液/DF/濃縮液）とMWCOスクリーニングに関する知見および技術設計図。
これは誰のためのものですか
このアプリケーションノートは、EV/エクソソーム治療薬の開発に携わるプロセス開発、MSAT、およびCMCチーム向けに、製品品質を維持しながら時間とコストを削減できる、拡張性のある清澄化およびUF/DF戦略の設計図として作成されています。
