電荷バリアント分析
タンパク質の挙動に異常があることに気づくのに、精製まで待つ必要はありません。过程分析技术smart™ ZipChip® CE-MSは、上流工程で電荷変異体を解析することで、問題をより早期に発見し、より迅速に最適化し、不要な手戻りを削減します。数分で実用的なデータが得られるため、より優れたクローンを自信を持って選択し、条件を微調整し、遅延や予期せぬ事態を起こさずに開発を進めることができます。
ZipChipによる電荷変異体解析の高速化
モノクローナル抗体（mAb）、二重特異性抗体、融合タンパク質、抗体薬物複合体（ADC）といった治療用タンパク質の開発は急速に拡大していますが、これらのタンパク質は低分子医薬品よりもはるかに異質性が高いです。バイオ医薬品のプロファイルを理解し、電荷バリアントを特定することは、治療薬の安全性、有効性、そして効力にとって不可欠であり、規制要件を満たすために開発から商業化までの全過程を通じて評価されなければなりません。
インタクトタンパク質レベルでのチャージバリアント分析（CVA）は、表面電荷の違いに基づいてタンパク質アイソフォームを区別する強力なツールであり、最小限のサンプル調製と短時間の分析時間で済みます。キャピラリー等電点電気泳動（cIEF）などの従来のチャージバリアント分析法は質量分析（MS）と互換性がなく、イオン交換クロマトグラフィー（IEX）法では、対象とする分析対象物を破壊することなくチャージバリアントを分離するために、広範な分析法開発が必要になる場合があります。
ZipChipでより多くのデータと効率性を実現
- 高解像度 – 電荷変異体同定によるネイティブ条件下での分離
- 急速な – 15分以内に電荷変異体を分離
- 初級 – 専用キットによるメソッド開発は不要
- 塩と洗剤に優しい – 複雑なサンプル準備は不要
- 様々な – ZipChipは複数のCQAに使用できます
高解像度分離
Native-MS特性評価の威力に支えられた、インタクト抗体の高分解能チャージバリアント分離を実現します。1回の分析で、質量情報の取得、電荷不均一性の評価、グリコフォームの特性評価、塩基性バリアントと酸性バリアントの同定など、様々な分析が可能になります。質量分析情報の追加により、相対存在比がXNUMX%未満の種であっても、各ピークの同定を毎回確実に行うことができます。
LC-MSよりも100倍速いターンアラウンドタイム
迅速な電荷変異体分離により、MS機器への投資収益率を最大化し、分析スループットとコアラボのキャパシティを向上させます。ZipChipは、わずか2分で電荷異質性のスペシエーションと同定を可能にしました。これはLC-MSの100倍の速度です。
1. キットを用意する
2. サンプルを希釈してBGEを調製する
3. ZipChipをロードする
4. 質量分析を実行する
方法開発は不要、サンプル準備は最小限
ZipChipは、チャージバリアント分析のための迅速、正確、かつ柔軟なアプローチを提供します。アッセイキットは、メソッド開発における推測作業を排除し、各アプリケーションに最適化されたバックグラウンド電解質とサンプル希釈液が付属しているため、メソッド開発や膨大なサンプル前処理に時間を浪費する必要はありません。
チップ上での脱塩と界面活性剤の除去により、サンプル前処理は最小限で済みます。条件や機器を変更することなく、分子を切り替えられます。塩やポリマーバッファー成分を無視して、すべてをキューに登録し、あとは実行だけです。
方法論開発から推測を排除
ZipChipの消耗品を使えば、メソッド開発における推測作業が不要になります。アッセイキットには、アプリケーションごとに最適化されたバックグラウンド電解質とサンプル希釈液が付属しています。バックグラウンド電解質のボトルをオートサンプラーにセットし、サンプル希釈液でサンプルを調製するだけで、すぐに分析を開始できます。
アッセイおよび消耗品キットの見つけ方:
BGEキットを選ぶ
それからチップ
質量分析をスーパーチャージ
作業負荷の増加にお困りですか？複数の重要品質特性（CQA）に対応したプラグアンドプレイアプリケーションでスループットを向上させましょう。MSへの投資を最大限に活用し、複数の特性評価アッセイでラボの生産性を向上させましょう。インタクトチャージバリアント解析、サブユニット解析、ペプチドマッピング、代謝物解析、オリゴヌクレオチド解析など、ZipChipはあらゆるレベルで機能します。
タンパク質の特性評価
ZipChipは、ネイティブ分析からペプチドマッピングまで、CQAをワンストップで提供します。シンプルで合理化されたワークフローで、MSと組み合わせた高分解能分離を実現します。
オリゴヌクレオチド
オリゴヌクレオチドのような核酸系医薬品の特性評価は容易ではありません。ZipChipは、機器を汚染するイオン対形成剤が不要であるなど、LC分離に比べていくつかの利点があります。
小分子
ZipChipを使えば、分析は簡単かつ迅速です。希釈して注入するだけで、標識や誘導体化は不要です。少量の極性分析対象物質のアッセイはわずか2分で完了します。内部標準物質を加えることで、様々な分析において完全な定量が可能です。
メタボロミクス
細胞溶解物や増殖培地など、様々なマトリックスから少量の極性分析対象物を検出、同定、定量し、代謝物の動態をリアルタイムでモニタリングします。サンプル調製は迅速かつ容易で、数分で結果が得られます。
電荷バリアント分析
ジップチップ
ZipChipを質量分析計に挿入して、ソースとして使用できます。サンプルを分離し、質量分析計にエレクトロスプレーで噴霧して分析します。最適化や接続作業は一切不要です。チップをカチッとはめるだけですぐに使用できます。すぐに使えるアッセイキットは各アプリケーションに合わせて最適化されており、希釈して注入するだけで分析が完了します。ペプチドマッピングからネイティブチャージバリアント解析まで、ZipChipはあらゆる分析に対応します。メソッド開発に手間取る必要はありません。
ZipChipではサンプル調製は最小限で済みます。システムは塩分と界面活性剤の両方に耐性があるため、サンプルを付属の希釈液で希釈することをお勧めします。その後、オートサンプラーにロードするだけで、すぐに分析を開始できます。
当社のチャージバリアント解析プロトコルには、サンプル調製、システム適合性試験、質量分析法パラメータ、そしてZipChip法パラメータに関するガイドラインが含まれています。これらの情報とアプリケーション固有の消耗品キットを組み合わせることで、ZipChipを用いたサンプル分析に必要なメソッド開発を最小限にとどめることができます。
ZipChip がイメージングキャピラリー等電点電気泳動法（iCiEF）、イオン交換クロマトグラフィー（IEX）、陽イオン交換クロマトグラフィー（CEX）などの手法よりも優れている点は、ZipChip が検出器として質量分析計を使用していることです。これにより、サンプル中に含まれるあらゆる塩基性または酸性物質を正確に同定できます。質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィーと比較して、ZipChip はサンプル調製とメソッド開発にかかる時間を短縮できるという利点があります。質量分析の前にサンプルを分画する必要はありません。また、ZipChip CE-MS 分析に必要なサンプル量は、他のほとんどの手法と比較して非常に少なく、分析間のキャリーオーバーも実質的に発生しません。
泳動時間はタンパク質の等電点によって異なります。モノクローナル抗体（mAb）の場合、通常は7～15分です。
ZipChipを用いてCVAを実行することで、メインのタンパク質バリアントと比較して電荷差を生じる翻訳後修飾を受けたタンパク質バリアントを分離できます。これにより、リジンクリッピング、脱アミド化、スクシンイミド中間体、そして各電荷バリアントの異なるグリコフォームといったCQAを分離・同定することが可能になります。