N-1灌流

シードトレイン強化の一形態である N-1 灌流は、生産バイオリアクター (N) の前のシードトレインステップ (N-1) での細胞増殖の強化を指し、既存のフェッドバッチベースの生産スキームを維持しながら、より迅速かつ堅牢なプロセスを実現します。

モダリティによるユニット操作による製品別

N-1灌流は、XCell ATFなどの細胞保持装置を取り付けることによって行われます。^® デバイスを N-1 バイオリアクターに導入して、高い細胞密度と生存率を実現します。これにより、より高い開始細胞密度で N 生産バイオリアクターに種がまかれ、生産バイオリアクターの稼働時間が短縮されます。このプロセスにより、中核となるフェドバッチ生産プロセスを直接変更することなく、施設の生産量が劇的に増加します。生産バイオリアクターに高い細胞密度の接種物を得るには、堅牢な細胞保持デバイスが必要です。

導入の容易さと生産性の向上の組み合わせにより、N-1灌流は上流の強化の最も頻繁な出発点となります。導入後は、シードトレイン追加して高い生産性の収穫 (HPH) を N バイオリアクターに導入するか、連続式に移行します。

Repligen ソリューションは、世界中のフィールドアプリケーションスペシャリストによる実践的なプロセスと実装コンサルティングにより、N-1 灌流における主要な課題の克服に役立ちます。

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N-1灌流細胞培養ワークフロー

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スループットの向上、時間の節約

N-1 灌流により、フェドバッチプロセスが強化され、施設のスループットが向上します。より高い初期密度で播種された N バイオリアクター内の細胞は、従来のフェドバッチよりも速く成長し、より高い最大 VCD に達し、より多くの製品を生産します。標準的なフェドバッチプロセスと比較して、より早く収穫し、年間のバッチ数を増やします。または、N バイオリアクターの実行時間を維持して、全体的な収量を増やします。

フェドバッチプロセスを維持する

N-1 灌流強化により、フェドバッチプロセスを維持しながら、N バイオリアクターの生産性とスループットが向上します。N バイオリアクターの灌流や培地交換は不要であるため、N バイオリアクターは単一の個別のフェドバッチ収穫ポイントを維持できます。

検証の影響を最小限に抑える

プロセスの変更と規制の編集を最小限に抑えて強化します。N バイオリアクターには追加の機器が接続されておらず、生産中に培地交換が行われず、細胞生存率が高くなり、通常は不純物値が低くなります。

Nバイオリアクターは350 x 10に到達⁶ VCD

N-1 灌流フェドバッチは、わずか 350 日間で 6 億 30 万細胞/mL VCD に達しました。これに対し、標準フェドバッチは 14 日間かけて 1 万細胞/mL 生細胞密度 (VCD) を達成しました。N-20 灌流による N バイオリアクターの生産性は、90% を超える生存率を維持しながら XNUMX 倍に増加しました。

細胞密度と生存率の向上

フェドバッチの10倍のVCD
VCD 最大 350 x 10⁶ 細胞/ mL
生産時間を50%短縮
生産性が20倍に向上
重心を下げる

N-1灌流によりVCDが10倍に増加し、生産時間が50%短縮されました。

灌流された N-1 バイオリアクターの細胞密度は、8 ～ 80 日で 10 万細胞/mL から 4 万細胞/mL (5 倍の VCD) に急速に増加しました。N-1 灌流培養物を N バイオリアクターに接種すると、フェドバッチよりも 10 倍高い初期生細胞密度が確立されました (A)。3 日後、N-1 接種バイオリアクターは 35 万 VCD を達成しました。比較すると、コントロールでは 6 万 VCD を達成するのに 25 日かかりました (B)。

より高い VCD を活用して、スループットまたは収量を増やします。1 日目に N-8 フェドバッチバイオリアクターを収穫すると、14 日目にフェドバッチコントロールを収穫するのと同等になり、N バイオリアクタースイートの時間を 6 日間節約できます (C)。または、1 日目に N-14 フェドバッチプロセスを収穫すると、全体の収量が 25% 増加します。